小說開始于烏爾比諾醫(yī)生，他前來檢查摯友杰勒米雅·德薩因特·阿莫烏爾（Jeremiah Saint-Amour）的遺體 。阿莫烏爾在60歲的時候自殺，為的是不再變老 。回到自己的家中，醫(yī)生發(fā)現自己心愛的寵物鸚鵡正停在一株芒果樹的頂上，當他試圖抓住它的時候，迎向了自己的死亡 。
弗洛倫蒂諾·阿里薩選擇了這個時候向烏爾比諾的妻子費爾米娜·達薩表白了心跡，但是她被他的唐突，以及自己所感到的內心深處觸發(fā)出的情感所嚇退 。當他們都年輕的時候，她和弗洛倫蒂諾互相交換了許多熾熱的情書，并且曾經決定結婚 。而再次見到他時，費爾明娜卻“驚慌地自問，怎么會如此殘酷地讓那樣一個幻影在自己的心間占據了那么長時間”，并對他說“忘了吧” 。弗洛倫蒂諾則珍守著對她的渴望，并且決心為她保持童貞直到他們最終能夠走到一起 。然而他很快發(fā)現自己用放縱的生活來排遣分離的空虛，費爾米娜嫁給了烏爾比諾醫(yī)生，成為了他忠實的伴侶 。而醫(yī)生本人也有著相似但比較簡短的一段前事 。
只有在烏爾比諾死后弗洛倫蒂諾才重新檢視對費爾米娜的愛情，他慢慢地通過自己的文字消弭了兩人之間的隔膜 。在一次船上的旅行中，年邁的一對發(fā)現自己重墜愛河 。費爾米娜擔心這樁情事可能引起的丑聞，于是船長升起了一面向代表霍亂流行的黃旗，護送著這自我放逐但永遠不分離的愛情 。

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