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化療藥物有多少種

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【化療藥物有多少種】

化療藥物有多少種


臨床抗腫瘤化療藥物很多，目前一般有三種分類方法：?一是傳統(tǒng)分類方法：根據(jù)藥物的來源和化學(xué)結(jié)構(gòu)，分為烷化劑、抗代謝藥、抗癌抗生素、植物類、激素類和雜類等 。?二是根據(jù)藥物對(duì)細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)的影響的不同分為細(xì)胞周期特異性藥物和細(xì)胞周期非特異性藥物；?三是根據(jù)療效機(jī)理分為直接作用于腫瘤細(xì)胞本身的藥物和通過增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能或內(nèi)分泌系統(tǒng)等間接起效，如扶正中藥、免疫刺激劑、激素等 。??(一)化療藥物的傳統(tǒng)分類：1.烷化劑這類藥物由烷基和功能基團(tuán)結(jié)合而成 。在有機(jī)化學(xué)中，碳元素和氫元素組成的有機(jī)化合物稱為“烴”，如果其中的碳元素是飽和的(指一個(gè)碳原子結(jié)合4個(gè)氫原子)，即結(jié)合“完全”，稱之為“烷” 。功能基團(tuán)和烷結(jié)合成的化療藥即烷化劑，可與細(xì)胞中的多種有機(jī)物如DNA，RNA或蛋白質(zhì)的親核基團(tuán)(如核酸的磷酸根、羥基、氨基，蛋白質(zhì)的羧酸根、巰基、氨基)結(jié)合，以烷基取代這些基團(tuán)的氫原子，使這些對(duì)生命有重要意義的生化物質(zhì)和核酸、酶等不能進(jìn)行正常代謝 。這類細(xì)胞毒性藥物能與多種細(xì)胞成分起作用，增生快的細(xì)胞首先被殺傷，濃度足夠大時(shí)可殺傷各種類型的細(xì)胞 。其共同的缺點(diǎn)是選擇性不強(qiáng)，對(duì)骨髓、消化道細(xì)胞和生殖細(xì)胞也有很強(qiáng)的殺傷作用 。典型代表藥物為氮芥和環(huán)磷酰胺等 。?2.抗代謝藥這一類藥物的結(jié)構(gòu)和人體正常生理代謝的結(jié)構(gòu)類似，因而可以干擾正常代謝物的功能，在核酸合成的不同水平加以阻斷而產(chǎn)生療效 。常用的抗代謝藥物分為葉酸拮抗物、嘌呤類似物、嘧啶類似物等 。由于尚未發(fā)現(xiàn)正常細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞蛋白代謝上的特異性差異，起效的機(jī)制在于利用了正常細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞中堿基和酶系含量的差異，因而抗代謝藥物的最大缺點(diǎn)是在抑制腫瘤細(xì)胞的同時(shí)對(duì)增生旺盛的正常細(xì)胞也有相當(dāng)?shù)亩拘裕乙装l(fā)生耐藥 。抗代謝藥物的代表藥有：葉酸抗代謝藥物、嘌呤抗代謝藥物和嘧啶抗代謝藥物 。?3.抗癌抗生素常用的有放線菌素、博來霉素、絲裂霉素、柔紅霉素等 。此類藥物是一種生物來源的抗癌藥，如同青霉素一樣，通常是一些真菌的產(chǎn)物，對(duì)細(xì)菌也有抑制作用，只是毒性較大，不像青霉素那樣普遍用來抗感染 。臨床常用的抗癌抗生素主要來源于放線菌屬，毒性較大 。這類藥物的作用機(jī)制不盡相同，例如絲裂霉素主要是烷化作用，柔紅霉素是RNA合成的抑制劑，選擇性的作用于嘌呤核苷，類似抗代謝藥 。?4.植物抗癌藥此類藥物由植物中提取，常用的有長(zhǎng)春堿類、鬼臼堿類、三尖杉酯堿類、美登素、欖香烯乳等 。?主要作用于有絲分裂期，使細(xì)胞停止在M期 。常用的長(zhǎng)春新堿和長(zhǎng)春花堿可抑制RNA的合成，特別是可與細(xì)胞微管蛋白(tubulin)結(jié)合，阻止微小管的蛋白裝配，因而干擾紡錘體的合成，使細(xì)胞停止在分裂間期 。?5.激素類包括性激素，黃體激素和腎上腺皮質(zhì)激素 。前兩類藥物可干擾體內(nèi)腫瘤發(fā)生的激素狀態(tài) 。最常用的腎上腺皮質(zhì)激素可干擾敏感的淋巴細(xì)胞的脂肪代謝，使淋巴細(xì)胞溶解、淋巴組織萎縮而發(fā)生療效；另外腎上腺皮質(zhì)激素可改善毛細(xì)血管功能，促進(jìn)藥物進(jìn)入腫瘤細(xì)胞，消除包圍在腫瘤細(xì)胞周圍的纖維組織，可殺傷增生的及非增生的淋巴細(xì)胞，抑制細(xì)胞由G?1期進(jìn)入S期 。?6.雜類主要是尚未分入或不能分入上述幾類的所有藥物，如常用的左旋門冬酰胺酶(L—ASP)，鉑類(順鉑，卡鉑，草酸鉑)、氮烯咪胺、六甲嘧胺 。羥基脲和亞硝脲類也曾經(jīng)劃分為雜類，現(xiàn)已經(jīng)根據(jù)其作用機(jī)制分別列入抗代謝藥物和烷化劑類 。?(二)化療藥物的細(xì)胞增生動(dòng)力學(xué)分類：1?細(xì)胞周期非特異性藥物(CCNSA)：可殺滅各增殖周期細(xì)胞，對(duì)細(xì)胞的殺傷作用與細(xì)胞所處的增生狀態(tài)無關(guān)，即不管細(xì)胞是否處于增生狀態(tài)，是否處于增殖周期中都能殺傷細(xì)胞，如鹽酸氮芥和自力霉素，對(duì)G?0期的細(xì)胞也有作用；?2?時(shí)相非特異性藥物：可殺滅一代分裂周期中(包括G?1，S，G?2，M期4個(gè)時(shí)期相)均有殺滅作用，沒有選擇性 。細(xì)胞群體對(duì)它的敏感性取決于處于增生狀態(tài)的細(xì)胞數(shù)的多寡 。此類藥物對(duì)G?0期細(xì)胞無作用，如環(huán)磷酰胺、大多數(shù)烷化劑、氟脲嘧啶、放線菌素D屬此類，不同于周期非特異性藥物 。?3?細(xì)胞周期特異性藥物(CCSA)：只殺傷一代分裂周期中的一部分處于特定階段的細(xì)胞(如S期，或M期)，可分為作用于有絲分裂期和作用于DNA合成期兩類 。?以上分類對(duì)臨床合理用藥有很大的指導(dǎo)意義，但較繁瑣，為了方便起見，目前一般將細(xì)胞周期非特異性藥物和時(shí)相非特異性藥物兩類藥物合稱細(xì)胞周期非特異性藥物，包括傳統(tǒng)分類中的多數(shù)烷化劑及抗癌抗生素；而將第三類藥物稱為細(xì)胞周期特異性藥物，包括傳統(tǒng)分類中的大部分抗代謝和植物抗癌藥 。

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