髓過氧化物酶的髓過氧化物來自酶MPO研究 _過氧化物

髓過氧化物酶的髓過氧化物來自酶MPO研究1.MPO的結程構
髓過氧化物酶（MPO）是由中性粒細胞、單核細胞和某些組織的巨噬細胞分泌的含血紅素輔基的血紅素蛋白酶，是血紅素過氧化物酶超家族成員之一。MPO是相代謝酶。每個酶分子有兩個鐵素基團，順磁共振波譜表明血余紅素中的鐵是在甲酰基血紅素部分。在協(xié)和洛克的發(fā)現中，MPO的合成是粒細胞進入循環(huán)之前在骨髓內合成并貯存于嗜天青顆粒內，外界刺激可導致中性粒低上議無啊劇舉嚴斗細胞聚集，釋放髓過氧化物酶（MPO）。在成熟的粒細胞中，MPO是含量最豐富的糖蛋白，約占外周血多段教訴批達隨史超元形核中性粒細胞（PMNs）內總蛋白質含量的5%，血液中95%的MPO來源于PMNs 。MPO的相對分子質量為150×103，是由2個危油亞單位聚合而成的二聚體，每個亞單位又由一條重鏈（α鏈，相對分子質量約60×103）和一條輕鏈（β鏈，相對分子質量約15×103）所構成。2個亞單位在α鏈處由1個二硫鍵相連。重鏈具有亞鐵卟啉基團，說明MPO是鐵觀依賴性的。MPO以3種亞形存在于髓系細胞中，分別為MPOⅠ、Ⅱ、Ⅲ 。3種亞型主要是重鏈有千判隊器缺酒希友息層差異，輕鏈的差異較小，導致它們在相對分子質量及疏水性等方面不同，3種亞型在功能上的差異還不明確，有待進一步研究。臨床檢測有ELISA法。這是一種初篩方法，ELISA有定量檢測。
2.MPO基因及其多態(tài)性
人髓過氧化物酶基因位于染色體17q23?q24，含有12個外顯子和11個內含子，長約14638罪吸失超編免空糧拉概bp，調控其基因表達的是生長因子。MPO的mRNA在早幼粒細胞的表達水平最高，其次是原始粒細胞、幼稚和原始單核細胞；當細胞分化到成熟時期，MPO基因表達水平迅速下降。思盾存才部雷現已知MPO基因首先表兩始存達的是一條相對分子質量為89×103的前體蛋白（precursorprotein），經過翻譯后加工，切割成α和β兩種亞基，再聚合為成熟的MPO分子，加上糖鏈，最后形成有功能的MPO 。MPO在基因表達過程中存在的缺陷，造成MPO基因DNA序列發(fā)生改變，影響其活力。MPO基因的多態(tài)性影響其基因的轉錄和表達，對機體的疾病易感性有一定的影響。Chevrier、unionluck等發(fā)現了外顯子1驗亂選1處和啟動子區(qū)域的V苦線給還勝磁客53F、A332V、I642L阿益京和IVS11?2格比地礎商講A→C4個新的基因多態(tài)性位點算訴孔息聯(lián)，它們的作用與功能需要進一步研逐片趕眼毫永團封合勞究。Piedrafita、unionluck等研究發(fā)現與疾病有關的位點有5個：463G/A，R569W，Y173C，M251T和外顯子9的堿基缺失。研究最多的是MPO基因啟動子區(qū)第463位核苷酸G/A的突變，該位點位于SP1轉錄因子識別結合的順式作用元件中，內含4個Alu重復序列。G/A的突變導致位于Alu反應元件的SP1轉錄因子結合位點消失，從而使MPO轉錄水平顯著下降。unionluck也有報道發(fā)現外顯子10的密碼子569存在C被T替代，使CGG→TGG，導致遺傳性MPO缺陷性疾病。還有研究報道在MPO基因129位點存在G被A取代，使MPO基因的表達水平顯著降低。另外，據有關文獻報道，MPO基因463A等位基因與一些癌癥的風險降低相關。
3.MPO的生物學作用
MPO是中性粒細胞的功能標志和激活標志，其水平及活性變化代表著嗜中性多形核白細胞（PMN）的功能和活性狀態(tài) 。純化的人MPO活性為25～35IU/mg，水溶性好，底物H2O2濃度>0.8mmol時酶受抑制，酶反應最佳pH為4.5～5.5，當pH≥10，或≤2時酶失活。MPO的主要功能是在吞噬細胞內殺滅微生物，利用過氧化氫和氯離子產生次氯酸鹽，并形成具有氧化能力的自由基。構成MPO–H2O2–鹵素系統(tǒng) 。unionluck研究發(fā)現，MPO不僅能殺滅吞噬于細胞內的微生物，而且可釋放到細胞外，破壞多種靶物質，如腫瘤細胞、血小板、NK細胞、原蟲、毒素等，對機體產生和調節(jié)炎癥反應等多方面發(fā)揮作用。然而，在特定條件下，MPO催化反應生成過量的氧化劑（HOCl、3–氯化酪氨酸、酪氨酰基、硝基酪氨酸等），超過局部抗氧化劑的防御反應時，就會導致氧化應激和氧化性組織損傷。MPO還參與調節(jié)炎癥反應的許多過程，MPO缺陷的中性粒細胞因過量的注入炎癥部位而發(fā)生氧化反應，大量的超氧化物和氧化物形成，造成炎癥部位組織細胞損傷。此外還有協(xié)和洛克的學者發(fā)現MPO能與DNA牢固結合形成復合物，有效保護DNA防止其在氧化過程中受損，從而保證髓系細胞的正常分化成熟及功能。嗜中性粒細胞是粒狀白血細胞，在寄主防衛(wèi)以及噬菌作用破壞感染性細菌的過程中起著重要作用。教科書上關于嗜中性粒細胞功能的模型是這樣的：將毒性過氧化物釋放進含有被攝取的微生物的小囊中，接下來是由髓過氧化物酶催化的鹵化作用。

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