HBV外膜蛋白包括S、前S2(Pre S2)和前S1(PreS1)3種成分 , 含有前S1的蛋白主要存在于Dane顆粒和管型顆粒上 。前S1蛋白在病毒侵入肝細(xì)胞過程中以及在病毒感染、裝配、復(fù)制和刺激機(jī)體產(chǎn)生免疫反應(yīng)等方面起十分重要的作用 。PreS2的C端與HBsAg端相連 , PreS2暴露于HBV囊膜外層 , 具有多聚人血清蛋白(PHSA)的受體(PHSAR) , 能與PHSA結(jié)合 。由于肝細(xì)胞表面也有PHSAR , HBV能通過血循環(huán)中存在的PHSA的介導(dǎo) , 吸附到肝細(xì)胞表面 , 最后經(jīng)胞飲作用進(jìn)入肝細(xì)胞內(nèi) 。PreS1和Pre S2均有良好的免疫原性 , 能刺激機(jī)體產(chǎn)生相應(yīng)抗Pre S1和抗Pre S2且具有中和作用 , 可作為機(jī)體康復(fù)的指標(biāo)之一 。
1前S1與抗前S1抗體(Pre S1.and antipreS1.antibody)PreS1是HBV表面的蛋白成分 , 為連接PreS2氨基末端的128個(gè)氨基酸序列 。PreS1能增強(qiáng)HBsAg的免疫原性同時(shí)有助于HBV吸附至肝細(xì)胞 , 是HBV入侵肝細(xì)胞的主要結(jié)構(gòu)組分之一 。PreS1陽性提示病毒復(fù)制活躍 , 具有較強(qiáng)的傳染性 。PreS1與HBVDNA檢出率相符合 , PreS1僅在HBVDNA陽性血清中檢出 。PreS1隨HBeAg消失而消失 , 且與陰轉(zhuǎn)時(shí)間呈正相關(guān) , 這樣 , PreS1可作為病毒清除與病毒轉(zhuǎn)陰的指標(biāo) 。PreS1陽性的乙肝患者傳播HBV比PreS1陰性和無癥狀HBsAg攜帶者的危險(xiǎn)性更大 。如果PreS1持續(xù)陽性 , 指示AHB向慢性轉(zhuǎn)變 。比較急性乙肝、慢性乙肝和HBsAg陽性的患者血清中PreS1 , PreS1陰轉(zhuǎn)愈早 , AHB患者的療程愈短 , 預(yù)后也愈好 。
抗PreS1是HBV的中和抗體 , 能阻止HBV入侵肝細(xì)胞 , 患者體內(nèi)出現(xiàn)此種抗體 , 表明病情好轉(zhuǎn) , 趨向痊愈 , 檢測患者血清中抗PreS1對觀察乙肝的預(yù)后 , 特別是急性乙肝的預(yù)后有重要意義 , 抗PreS1較早出現(xiàn)提示預(yù)后良好 。陳端等檢測140例乙肝患者血清中抗HBVPreS1的陽性率為47.8% , 其中AH陽性率最高100%、CAH為516%、CPH最低8% 。慢性乙肝含有抗HBe的血清中抗HBVPerS1陽性率高 , 而含有HBeAg的血清中抗HBVPerS1陽性率低 , 二者有顯著性差異 。但無論是AH或CAH的患者抗HBVPerS1的陽性率均與ALT的升高有平衡關(guān)系 , 說明抗HBVPerS1與HBV的免疫損傷及病毒的清除有關(guān) , 對臨床病情恢復(fù)判斷有重要意義 。現(xiàn)國內(nèi)受試劑及儀器的限制前S1蛋白的檢測未能廣泛開展 , 若能同時(shí)開展PreS1抗原和抗體的檢測對乙肝的診治將更有意義 。
2前S2與抗前S2抗體pre S2蛋白是HBV調(diào)控HBsAg之基因前S2區(qū)所合成的55個(gè)氨基酸 , 在急性乙肝時(shí) , PreS2的出現(xiàn)同HBeAg一樣可作為HBV復(fù)制標(biāo)志之一 。在慢性肝炎中 , Pre S2的出現(xiàn)提示慢性肝炎有活動(dòng);PreS2的逐步下降 , 提示HBeAg即將消失以及抗HBe的產(chǎn)生 。Pre S2的長期存在 , 提示患者易轉(zhuǎn)慢性化 , PreS2的檢出與HBVDNA活動(dòng)呈正相關(guān) 。因此 , Pre S2陽性提示病毒復(fù)制活躍 , 具有較強(qiáng)的傳染性 。PreS2的檢測不僅對判斷HBV的感染有價(jià)值 , 而且對觀測病情預(yù)后、藥物選擇及療效觀察也有一定作用 。
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